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间充质干细胞——燃起新希望

2018/1/14 9:57:55 来源:我是小美同学 []

在20年前,再生障碍性贫血被称为“软癌症”,是一种不可治愈的危险疾病。间充质干细胞——燃起新希望虽然可以通过造血干细胞移植来根治,但依然存在着配型困难、价格昂贵等弊端,移植后患者还需闯排斥反应“生死关”。更有很多患者因为年龄大而失去了治疗机会,只能依靠输血维持生命。

如今,一种神奇的干细胞——间充质干细胞,给再障患者的治疗带来了新的希望:它不仅可以让部分失去了治疗机会的再障患者完全治愈,还能缓解移植了造血干细胞后的凶险排斥反应及造血恢复不良。

绝望的再障孩子获得新生

湖北宜昌初三学生小源(化名)如今已是一个身材高挑、阳光帅气的翩翩少年,谁能想到8年前他曾数度辍学,命悬一线。那年,他因为发高烧、面色苍白、全身皮肤莫名青紫在当地医院被诊断为“再生障碍性贫血”,移植造血干细胞一直是唯一的根治办法。但由于没有匹配的供者做移植,他只能依靠免疫抑制剂及激素来维持生命。

然而,2年后,他的病情毫无起色,且由于长期服药,他牙龈肿胀、全身浮肿、肝功能损害,间隔7-10天都需要输一次血。间充质干细胞——燃起新希望他不仅身高比同龄人差了一大截,而且越来越孤僻,不愿与人交流。小源的父亲没有放弃希望。他从网上了解到,解放军广州总医院肖扬教授在开展“间充质干细胞治疗激素耐药的再生障碍性贫血”的临床试验,抱着一线希望带着小源找到了肖扬。

最后,小源在广州接受了间充质干细胞治疗,效果非常好:两个月之后,他面色逐渐红润,半年之后就停服了所有药物并摆脱了输血依赖。在肖扬的跟踪随访下,如今,6年过去了,小源的各项指标基本正常,可谓获得了新生。

这一结果令人鼓舞:异体造血干细胞移植配型困难,排斥反应等并发症几率也很高。而如果能像小源这样,通过间充质干细胞治疗彻底摆脱死亡阴影,那意味着无数再障患者又将迎来新的希望。间充质干细胞——燃起新希望

间充质干细胞治疗开辟了新天地

科学家们一直在探索新的治疗方法,其中最“热门”的就是间充质干细胞。

间充质干细胞有着这些神奇的特性:低免疫原性,输注人体不会引发排斥反应;免疫调控作用,能抑制免疫细胞T细胞的亢进;再生修复功能,能修复和再生被破坏的肝脏、肺、肠道,皮肤、骨髓等组织。

为何选择间充质干细胞?研究发现,间充质干细胞与再障的发生息息相关。再障患者体内的间充质干细胞存在功能缺陷,免疫调控、血管修复再生的功能明显低于健康人。人们越来越深入地认识到,很可能就是患者体内的T细胞亢进、负性调控因子增加、骨髓微环境的失衡最终导致了骨髓造血功能衰竭。而正好,间充质干细胞能分泌正性调控因子,下调负性因子及改善骨髓微环境。

在细胞实验和动物实验的基础上,肖教授在国际上首先开始尝试将间充质干细胞用在再障病人身上。说明95lady.com这项研究纳入了18例免疫制剂药物无效,也因超龄无法移植,只能靠输血维持生命的患者。在接受1-3个月的间充质干细胞输注后,1/3的患者血象恢复,脱离了输血。小源就是其中的受益者之一。

2012年开始,肖教授又联合国内十多家医院开展了多中心二期临床研究,在3年多的时间内完成了70多例患者的临床治疗,结果一致:约1/3的失去了传统治疗机会的患者达到了部分或者完全缓解。这一研究成果在今年五六月发表在了知名专业杂志《干细胞转化医学》(stem cells translational medicine)上,获得了广泛关注。还发现了间充质干细胞能治疗再障的秘密:它能通过细胞信号传导的一个重要途径——Notch信号途径来下调一些关键的免疫调控因子,这一结果也在今年发表在了Nature旗下期刊《scientific report》上。

用于治疗移植物抗宿主病同样显奇效

在移植了造血干细胞后,部分白血病及再障病人会发生一种凶险的并发症,叫做移植物抗宿主病(GVHD)。来自http://www.95lady.com/它是一种严重的排斥反应,但与器官移植患者体内的免疫系统排斥外来器官不同,移植物抗宿主病是外来的免疫大军“反客为主”对患者本身的排斥。

移植物抗宿主病十分凶险,患者的皮肤、肠道、肝脏、肺脏等器官都会被新来的免疫系统大肆破坏,甚至导致死亡。而且它发生率很高,同胞全相合移植的发生率30-50%,半相合或非血缘的移植,更是高达60-70%。以前,出现这种并发症,就只能用免疫抑制剂来压制亢进的免疫系统。但用多了,虽然移植物抗宿主病压下去了,但又会增加感染和肿瘤复发几率。

研究者们再次把目光投向了间充质干细胞。“移植物抗宿主病的发生,主要是通过释放大量细胞因子来破坏身体的免疫调控。原文http://www.95lady.com/因此,用间充质干细胞来抑制T细胞等负性调控因子的增殖,就能缓解排斥。”

“已有大量的动物实验及临床研究也证实了这一点。”肖教授介绍,结果显示,间充质干细胞与造血干细胞联合移植,可以抑制或控制移植物抗宿主病的发生,有助于造血和免疫功能重建。对免疫抑制剂耐药的患者,也可以使用间充质干细胞来缓解排斥反应。

肖教授与8家移植中心联合发表了一项二期多中心临床研究。他们使用单倍体造血干细胞移植联合输注间充质干细胞,增加了患者的移植成功率,并将移植物抗宿主病的发生率从60%-70%下降到20%,给更多的患者带来希望。

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